Studie na podporu využití konopí v klinické praxi

V této sekci se můžete seznámit s klinickými výzkumy zabývajícími se působením fytokanabinoidů na pacienty s těmi indikacemi a stavy, které povoluje konopím léčit česká legislativa. Jedná se o chronickou neutišitelnou bolest, spasticitu, nauzeu a zvracení, stimulaci apetitu, Touretteův syndrom a povrchovou léčbu dermatóz a slizničních lézí.

Motagon Cannabis

Chronická neutišitelná bolest

Níže najdete odkazy na celkem 34 klinických studií v následujícím složení: 30 randomizovaných kontrolovaných, tři nerandomizované studie a jedna nekontrolovaná studie. Randomizované klinické studie byly buď s paralelními skupinami, nebo zkřížené, většina z nich používala jako kontrolní skupinu placebo a pouze dvě použily aktivní placebovou skupinu s diazepamem. Většina studií zahrnovala více než jedno léčebné rameno, např. u rostlinného konopí různé kmeny s různou koncentrací THC nebo CBD a kombinaci THC / CBD. Konopné produkty byly ve většině případů použity jako doplněk k současné analgetické léčbě. Mezi studiemi existovala velká heterogenita, pokud jde o léčiva, dávky, způsoby podání, frekvenci, srovnávací léčiva i výsledky.

Nejvíce studovanou indikací v rámci studií byla neuropatická bolest u pacientů s roztroušenou sklerózou. Souhrnně lze říci, že stávající důkazy ukazují, že konopí je účinné při neuropatické bolesti spojené s tímto onemocněním, zejména pokud je srovnáváno s placebem. Účinky konopí na neuropatickou bolest v souvislosti s dalšími onemocněními, jako jsou HIV, bolest v důsledku diabetu, pooperační bolest, bolest po úrazu a periferní neuropatická bolest, byly rovněž hodnoceny v menšině studií, rovněž se slibnými účinky konopí na úlevu od bolesti.

  •  Abrams DI, Jay CA, Shade SB, Vizoso H, Reda H, Press S, Kelly ME. et al. Cannabis in painful HIV-associated sensory neuropathy: a randomized placebo-controlled trial. Neurologists. 2007;68(7):515–521. doi: 10.1212/01.wnl.0000253187.66183.9c.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ellis RJ, Toperoff W, Vaida F, van den Brande G, Gonzales J, Gouaux B, Bentley H. et al. Smoked medicinal cannabis for neuropathic pain in HIV: a randomized, crossover clinical trial. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3):672–680. doi: 10.1038/npp.2008.120.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Corey-Bloom J, Wolfson T, Gamst A, Jin S, Marcotte TD, Bentley H, Gouaux B. Smoked cannabis for spasticity in multiple sclerosis: a randomized, placebo-controlled trial. Come on. 2012;184(10):1143–1150. doi: 10.1503/cmaj.110837.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wallace MS, Marcotte TD, Umlauf A, Gouaux B, Atkinson JH. Efficacy of inhaled cannabis on painful diabetic neuropathy. J Pain. 2015;16(7):616–627. doi: 10.1016/j.jpain.2015.03.008.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wilsey B, Marcotte T, Tsodikov A, Millman J, Bentley H, Gouaux B, Fishman S. A randomized, placebo-controlled, crossover trial of cannabis cigarettes in neuropathic pain. J Pain. 2008;9(6):506–521. doi: 10.1016/j.jpain.2007.12.010.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wilsey B, Marcotte TD, Deutsch R, Zhao H, Prasad H, Phan A. An Exploratory Human Laboratory Experiment Evaluating Vaporized Cannabis in the Treatment of Neuropathic Pain From Spinal Cord Injury and Disease. J Pain. 2016;17(9):982–1000. doi: 10.1016/j.jpain.2016.05.010.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Conte A, Bettolo CM, Onesti E, Frasca V, Iacovelli E, Gilio F, Giacomelli E. et al. Cannabinoid-induced effects on the nociceptive system: a neurophysiological study in patients with secondary progressive multiple sclerosis. Eur J Pain. 2009;13(5):472–477. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.05.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Do cannabis-based medicinal extracts have general or specific effects on symptoms in multiple sclerosis? A double-blind, randomized, placebo-controlled study on 160 patients. Mult Scler. 2004;10(4):434–441. doi: 10.1191/1352458504ms1082oa.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Van Amerongen G, Kanhai K, Baakman AC, Heuberger J, Klaassen E, Beumer TL, Strijers RLM. et al. Effects on spasticity and neuropathic pain of an oral formulation of delta9-tetrahydrocannabinol in patients with progressive multiple sclerosis. Clin Ther. 2018;40(9):1467–1482. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.01.016.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Zajicek JP, Hobart JC, Slade A, Barnes D, Mattison PG. MUSEC Research Group. Multiple sclerosis and extract of cannabis: results of the MUSEC trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83(11):1125–1132. doi: 10.1136/jnnp-2012-302468.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Zajicek JP, Sanders HP, Wright DE, Vickery PJ, Ingram WM, Reilly SM, Nunn AJ. et al. Cannabinoids in multiple sclerosis (CAMS) study: safety and efficacy data for 12 months follow up. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;76(12):1664–1669. doi: 10.1136/jnnp.2005.070136.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Selvarajah D, Gandhi R, Emery CJ, Tesfaye S. Randomized placebo-controlled double-blind clinical trial of cannabis-based medicinal product (Sativex) in painful diabetic neuropathy: depression is a major confounding factor. Diabetes Care. 2010;33(1):128–130. doi: 10.2337/dc09-1029.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Serpell M, Ratcliffe S, Hovorka J, Schofield M, Taylor L, Lauder H, Ehler E. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study of THC/CBD spray in peripheral neuropathic pain treatment. Eur J Pain. 2014;18(7):999–1012. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00445.x.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Nurmikko TJ, Serpell MG, Hoggart B, Toomey PJ, Morlion BJ, Haines D. Sativex successfully treats neuropathic pain characterized by allodynia: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Pain. 2007;133(1-3):210–220. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.028.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rog DJ, Nurmikko TJ, Friede T, Young CA. Randomized, controlled trial of cannabis-based medicine in central pain in multiple sclerosis. Neurologists. 2005;65(6):812–819. doi: 10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Langford RM, Mares J, Novotna A, Vachova M, Novakova I, Notcutt W, Ratcliffe S. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of THC/CBD oromucosal spray in combination with the existing treatment regimen, in the relief of central neuropathic pain in patients with multiple sclerosis. J Neurol. 2013;260(4):984–997. doi: 10.1007/s00415-012-6739-4.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fallon MT, Albert Lux E, McQuade R, Rossetti S, Sanchez R, Sun W, Wright S. et al. Sativex oromucosal spray as adjunctive therapy in advanced cancer patients with chronic pain unalleviated by optimized opioid therapy: two double-blind, randomized, placebo-controlled phase 3 studies. Br J Pain. 2017;11(3):119–133. doi: 10.1177/2049463717710042.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Lynch ME, Cesar-Rittenberg P, Hohmann AG. A double-blind, placebo-controlled, crossover pilot trial with extension using an oral mucosal cannabinoid extract for treatment of chemotherapy-induced neuropathic pain. J Pain Symptom Manage. 2014;47(1):166–173. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.018.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Portenoy RK, Ganae-Motan ED, Allende S, Yanagihara R, Shaiova L, Weinstein S, McQuade R. et al. Nabiximols for opioid-treated cancer patients with poorly-controlled chronic pain: a randomized, placebo-controlled, graded-dose trial. J Pain. 2012;13(5):438–449. doi: 10.1016/j.jpain.2012.01.003.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Johnson JR, Burnell-Nugent M, Lossignol D, Ganae-Motan ED, Potts R, Fallon MT. Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of the efficacy, safety, and tolerability of THC: CBD extract and THC extract in patients with intractable cancer-related pain. J Pain Symptom Manage. 2010;39(2):167–179. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2009.06.008.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • De Vries M, Van Rijckevorsel DC, Vissers KC, Wilder-Smith OH, Van Goor H. Single dose delta-9-tetrahydrocannabinol in chronic pancreatitis patients: analgesic efficacy, pharmacokinetics and tolerability. Br J Clin Pharmacol. 2016;81(3):525–537. doi: 10.1111/bcp.12811.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • De Vries M, van Rijckevorsel DCM, Vissers KCP, Wilder-Smith OHG, van Goor H. Tetrahydrocannabinol does not reduce pain in patients with chronic abdominal pain in a phase 2 placebo-controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(7):1079–1086. doi: 10.1016/j.cgh.2016.09.147. e1074.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Buggy DJ, Toogood L, Maric S, Sharpe P, Lambert DG, Rowbotham DJ. Lack of analgesic efficacy of oral delta-9-tetrahydrocannabinol in postoperative pain. Pain. 2003;106(1-2):169–172. doi: 10.1016/S0304-3959(03)00331-2.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Notcutt W, Price M, Miller R, Newport S, Phillips C, Simmons S, Sansom C. Initial experiences with medicinal extracts of cannabis for chronic pain: results from 34 ‘N of 1’ studies. Anaesthesia. 2004;59(5):440–452. doi: 10.1111/j.1365-2044.2004.03674.x.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Johnson JR, Lossignol D, Burnell-Nugent M, Fallon MT. An open-label extension study to investigate the long-term safety and tolerability of THC/CBD oromucosal spray and oromucosal THC spray in patients with terminal cancer-related pain refractory to strong opioid analgesics. J Pain Symptom Manage. 2013;46(2):207–218. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2012.07.014.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Cooper ZD, Comer SD, Haney M. Comparison of the analgesic effects of dronabinol and smoked marijuana in daily marijuana smokers. Neuropsychopharmacology. 2013;38(10):1984–1992. doi: 10.1038/npp.2013.97.
    [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Kraft B, Frickey NA, Kaufmann RM, Reif M, Frey R, Gustorff B, Kress HG. Lack of analgesia by oral standardized cannabis extract on acute inflammatory pain and hyperalgesia in volunteers. Anesthesiology. 2008;109(1):101–110. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817881e1.
    [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Spasticita

V rámci meta analýzy z roku 2018 bylo porovnáno 17 klinických studií více než 3 100 pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří se léčili konopím pro léčebné použití. V abstraktu se dočteme, že léčba kanabinoidy vedla k účinné subjektivní úlevě od spasticity ve srovnání s placebem. Co se týče objektivních účinků na spasticitu měřených pomocí Modifikované Ashworthovy škály, žádné signifikantní rozdíly vypozorovány nebyly. Nicméně subjektivní účinky byly lepší než placebo jak v případě nabiximolsu (ústní sprej s extraktem rostlinného původu obsahujícím THC : CBD v poměru 1 : 1), tak v případě konopí.

V diskuzi se dále píše, že „při porovnání účinnosti kanabinoidů s jinými způsoby léčby spasticity, jako je baklofen nebo různé intratekálně podávané kortikosteroidy, v modifikované Ashworthově škále snížil baklofen skóre v průměru 0,58 a kortikosteroidy o 0,78. Kanabinoidy (nabiximols) snížily spasticitu ve stejné škále v průměru od 0,1 do 3,3. Je nutné brát v potaz i rizikovost kortikosteriodů a baklofenu.“

Níže najdete odkazy na vybrané studie:

  • Wade DT, Collin C, Stott C, Duncombe P. Meta-analysis of the efficacy and safety of Sativex (nabiximols) on spasticity in people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2010;16(6):707-714. doi:10.1177/1352458510367462
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Da Rovare VP, Magalhães GPA, Jardini GDA, et al. Cannabinoids for spasticity due to multiple sclerosis or paraplegia: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Complement Ther Med. 2017;34:170-185. doi:10.1016/j.ctim.2017.08.010
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Zajicek J, Fox P, Sanders H, et al; UK MS Research Group. Cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis (CAMS study): multicentre randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2003;362(9395):1517-1526. doi:10.1016/S0140-6736(03)14738-1
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Vaney C, Heinzel-Gutenbrunner M, Jobin P, et al. Efficacy, safety and tolerability of an orally administered cannabis extract in the treatment of spasticity in patients with multiple sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Mult Scler. 2004;10(4):417-424. doi:10.1191/1352458504ms1048oa
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Collin C, Davies P, Mutiboko IK, Ratcliffe S; Sativex Spasticity in MS Study Group. Randomized controlled trial of cannabis-based medicine in spasticity caused by multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2007;14(3):290-296. doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Tomassini V, Onesti E, Tinelli E, et al. Assessing the neurophysiological effects of cannabinoids on spasticity in multiple sclerosis. J Neurosci Rehabil. 2014;1(2):1-13. doi:10.17653/2374-9091.SS0005
    Google Scholar Crossref
  • Collin C, Ehler E, Waberzinek G, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of Sativex, in subjects with symptoms of spasticity due to multiple sclerosis. Neurol Res. 2010;32(5):451-459. doi:10.1179/016164109X12590518685660
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Novotna A, Mares J, Ratcliffe S, et al; Sativex Spasticity Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, enriched-design study of nabiximols* (Sativex®), as add-on therapy, in subjects with refractory spasticity caused by multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2011;18(9):1122-1131. doi:10.1111/j.1468-1331.2010.03328.x
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Vachová M, Novotná A, Mares J, et al. A multicentre, double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled study of the effect of long-term Sativex® treatment on cognition and mood of patients with spasticity due to multiple sclerosis. J Mult Scler (Foster City). 2014;1(2):1-8. doi:10.4172/jmso.1000122
    Google Scholar
  • Leocani L, Nuara A, Houdayer E, et al. Sativex® and clinical-neurophysiological measures of spasticity in progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2015;262(11):2520-2527. doi:10.1007/s00415-015-7878-1
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Haygannejad V, Janghorbani M, Vaezi A, Haghighi S, Golabchi K, Heshmatipour M. Comparison of the effect of baclofen and transcutaneous electrical nerve stimulation for the treatment of spasticity in multiple sclerosis. Neurol Res. 2013;35(6):636-641. doi:10.1179/1743132813Y.0000000200
    PubMed Google Scholar Crossref
  • Rommer PS, Kamin F, Abu-Mugheisib M, et al. Long-term effects of repeated cycles of intrathecal triamcinolone acetonide on spasticity in MS patients. CNS Neurosci Ther. 2016;22(1):74-79. doi:10.1111/cns.12474
    PubMed Google Scholar Crossref

Nauzea a zvracení

Již z roku 2008 pochází systematický přehled a meta analýza účinku konopí na nauzeu a zvracení v důsledku chemoterapie u onkologických pacientů. Vybrány byly randomizované klinické studie zahrnující všechny publikace do prosince 2006. Z 12 749 původně identifikovaných prací splňovalo kritéria pro zařazení do tohoto přehledu 30 prací, které prokázaly superioritu antiemetické účinnosti kanabinoidů ve srovnání s konvenčními léky a placebem. Nežádoucí účinky byly intenzivnější a vyskytovaly se častěji u pacientů, kteří užívali kanabinoidy. V závěru se dočteme, že touto „metaanalýzou byla prokázána antiemetická účinnost kanabinoidů.“

Stimulace apetitu

Systematický přehled a meta analýza studií zabývajících se působením kanabinoidů v paliativní péči, který byl publikován v roce 2016, zahrnuje devět randomizovaných otevřených nebo zkřížených prací s více než 1 500 pacienty. V závěru je konstatováno, že „kanabinoidy mohou vést ke zvýšení chuti k jídlu u pacientů s HIV a tzv. syndromem chátrání (wasting syndrome), ačkoli léčba megestrol acetátem má lepší výsledky než léčba kanabinoidy.“

Gilles de la Touretteův syndrom

Klinických výzkumů s patřičnými standardy medicíny založené na důkazech je poskrovnu, zmíníme jednu otevřenou prospektivní studii z roku 2022. V jejím rámci bylo sledováno 18 pacientů, z nichž 3 studii nedokončili. U zbytku bylo po dvanácti týdnech léčby konopím (80 procent subjektů užívalo sušené květy kouřením) zjištěno významné 38procentní snížení závažnosti tiků měřené na škále YGTSS (Baseline Yale Global Tic Severity Scale). Dále došlo k 20procentnímu snížení škály PUTS (Premonitory Urge for Tic Scale). V závěru autoři uvádějí, že konopí pro léčebné použití má dobrou účinnost a je pacienty s Touretteovým syndromem dobře tolerováno. Zajímavé je, že většina pacientů preferovala kouření před užíváním extraktu v oleji ve formě kapek.

Povrchová léčba dermatóz a slizničních lézí

V posledních letech vzbuzují protizánětlivé vlastnosti fytokanabinoidů zájem výzkumníků a lékařů, protože představují slibnou možnost léčby autoimunitních a zánětlivých kožních onemocnění, která mohou být refrakterní na konvenční terapii. V říjnu 2020 byla americkým dermatology provedena primární rešerše odborné literatury v této oblasti, a to všech článků o konopí v dermatologii publikovaných v letech 1965 až 2020. Vyloučeny byly přehledové články, studie využívající zvířecí modely a nedermatologické a farmakologické studie. Z 248 neduplikovaných studií bylo zahrnuto 26 článků. Šlo o 13 článků týkajících se systémového použití kanabinoidů a o 14 s lokálním. Bylo zjištěno, že „selektivní agonisté CB2 receptorů jsou efektivní při léčbě difuzní systémové sklerodermie a dermatomyozitidy. Kromě toho prokázal dronabinol účinnost u trichotillomanie. Sublingválně podávané CBD a THC byly dále úspěšné při léčbě bolesti spojené s epidermolysis bullosa.“ Dostupné důkazy podle autorů naznačují, že kanabinoidy mohou být účinné při léčbě různých zánětlivých kožních onemocnění.